Das Daniel Defense M4A1 RIII verfügt über ein vollständig beidhändiges Unterteil, das es sowohl Links- als auch Rechtshändern ermöglicht, den Verschlussfang, den Sicherheitsschalter und den Magazinauslöser zu bedienen, ohne die dominante Hand vom Griff des Gewehrs nehmen zu müssen. Der GRIP-N-RIP-Ladegriff ist ebenfalls beidhändig bedienbar.

Daniel Defense hat die Picatinny-Quad-Schiene des M4A1-Originals durch eine 12,5-Zoll-RIS-III-Schiene mit M-LOK-Befestigung ersetzt, um das Gewicht zu reduzieren und gleichzeitig die Befestigung des M203-Granatwerfers zu ermöglichen. Die M4A1 RIII ist mit einem 14,5 Zoll Cold Hammer Forged Government Profile Lauf und einem fest montierten Daniel Defense Flash Suppressor ausgestattet. Dieses Gewehr kommt auch mit dem ergonomischen Daniel Defense Buttstock und Pistolengriff.